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阿司匹林抵抗的研究论文

时间：2024年07月11日

来源：bble1

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下面是小编精心整理的阿司匹林抵抗的研究论文，本文共6篇，仅供参考，大家一起来看看吧。本文原稿由网友“bble1”提供。

篇1：阿司匹林抵抗的研究论文

1.1 阿司匹林抵抗的定义

Bhatt[2]等将阿司匹林抵抗分为临床性及生化性。临床性为患者口服阿司匹林后仍发生缺血性血管疾病;生化性为口服阿司匹林后，未能改变血小板功能试验结果。有研究[3]将生化性阿司匹林抵抗分为3型：(1)Ⅰ型阿司匹林抵抗(药动学型)：口服同样剂量的阿司匹林，体内血栓素(TX)合成和胶原诱导血小板聚集均未被抑制。而体外富血小板血浆中加入100 μmol/L阿司匹林后可被抑制，提示使用小剂量阿司匹林有相当大的药动学差异。(2)Ⅱ型阿司匹林抵抗(药效学型)：无论体内及体外，口服阿司匹林后，TX合成和胶原诱导血小板聚集均未被抑制，提示该型阿司匹林抵抗的机制与环氧化酶(COX)的遗传多态性有关。(3)Ⅲ型阿司匹林抵抗(假性阿司匹林抵抗)：口服阿司匹林后能抑制TX合成，但不能抑制胶原诱导的血小板聚集。该型患者之所以被冠以“假性抵抗”，因为阿司匹林已抑制了TX合成，而不能抑制其他物质如胶原诱导的血小板聚集。

篇2：阿司匹林抵抗的研究论文

大量证据表明，GP受体多态性是动脉血栓形成的遗传危险因素，它能造成黏附受体成分的表达、功能和免疫遗传学的多样性。血小板激动剂(如TXA2)通过细胞内信号激活GPⅡb/Ⅲa受体，介导纤维蛋白原及其受体结合，然后促进血小板聚集。阿司匹林通过干扰COX非依赖性细胞内信号转导并使GPⅡb和GPⅢa分子乙酰化来抑制GPⅡb/Ⅲa的活化。尽管还未完全弄清，但目前所知的COX非依赖性信号转导途径可能包括跨膜蛋白受体、磷脂酶、Ca2 +释放、腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶和蛋白激酶C等。某些弱的激动剂(如ADP、肾上腺素和胶原蛋白)导致的GPⅡb /Ⅲa激活可被阿司匹林部分抑制。在PLA2基因型存在时,抗血小板作用可以因这种替代途径减少而降低。

2.1 环氧合酶基因多态性

COX是前列腺素合成过程中的重要限速酶，它有两种同工酶：COX?1和COX?2。COX?1是花生四烯酸转换为前列腺素G/H途径中的第一个酶，其有两种酶活性，一种环氧化酶活性催化前列腺素G的生成，一种氢过氧化物酶(HOX)活性减少前列腺素G，生成前列腺素H，前列腺素H更进一步被COX催化成为前列腺素和血栓素[7]。阿司匹林抗血小板作用机制主要是使COX?1丝氨酸530不可逆的乙酰化，从而使该酶失活，阻断了TXA2的`形成。目前已发现多个COX基因多态性位点[8]，不同COX的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)可影响COX的蛋白结构或构象，使其对阿司匹林抑制作用的敏感性极不均一，构成一些病人AR的结构基础。

2.2 血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多态性

血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是细胞黏附受体整合素家族中的一员，含有纤维蛋白、纤维连接蛋白、von willbrand factor(vWF)等黏附蛋白的特异结合位点，参与血小板黏附和聚集。AR可能和血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物的多态性有关，GPⅡb/Ⅲa受体是血小板活化的最后共同通路。编码GPⅡb/Ⅲa的基因具有高度的多态性。GPⅡb/Ⅲa基因(包括编码GPⅡb和GPⅢa的基因) 突变、缺失或插入导致表型改变，进而引起血小板功能改变。迄今已发现C157T、A1163C、A1553G、T1565C等多个GPⅢa多态性位点，较为常见的是外显子2第1565位氨基酸的突变，即T1565C(Leu33Pro) ，编码Leo的位点称为PLA1(HPA?1a)，编码Pro的位点称为PLA2 (HPA?1b)。关于GPⅡb基因多态性的研究较少，主要有GPⅡbMax?/Max +(G2603A，V837M)，HPA3a/3b(T2622G，Ile843Ser) ，GPⅡbG1063A(Glu324Lys) 等多态现象，其中研究最为广泛和深入的是GPⅡb残基843位Ile/Ser的变异，它与人类血小板抗原3 (HPA?3) 相关。

篇3：阿司匹林抵抗临床医学论文

阿司匹林抵抗临床医学论文

1资料与方法

1.1一般资料

本文选择我院急救中心住院部7月~1月间的232例患心血管病者，其中，男性146例，女性86例；年龄36~78岁，平均年龄61.4岁。在232例心血管病患者中，含有不稳定型心绞痛150例，非ST段抬高心肌梗死26例，急性ST段抬高心肌梗死56例。

1.2方法

1.2.1分组和服药的方法

将232例患者分为两组，一组110例，单独服用阿司匹林，每次服用剂量为100mg，每日1次，连续服用14天；二组122例，联合用药，除了跟第一组同样的阿司匹林服用方法剂量外，每天加服氯毗格雷75mg，连续服用14天。

1.2.2血小板聚集率的检测

严格要求病人按上述服药方法服药，连续口服14天后，服用最后1剂药剂后2~3个小时内抽取患者空腹静脉血2.7ml，用凝血抗凝瓶留取，轻轻颠倒混匀，立刻送检，按照要求操作，保证在3小时内完成检验。

1.3评价标准

阿司匹林抵抗即用0.5mmol／L花生四烯酸为诱导剂检测的电阻抗结果>0Ω，阿司匹林有反应即检测结果大于0Ω。氯吡格雷抵抗即用10mol／L二磷酸腺苷为诱导剂检测电阻抗结果大于10Ω，氯吡格雷有反应即检测结果小于或等于10Ω。

1.4统计方法

在检测数据的统计上，运用SPSS11.5软件包处理，两个组建的分析比较采用t检验。

2结果

在花生四烯酸作为诱导剂检测的232例心血管病患者中，仅有12例患者的电阻抗结果大于0Ω（4.5±2.8），存在阿司匹林抵抗，其余220例患者均对阿司匹林敏感，最终得到阿司匹林的抵抗发生率为5.1%。

3讨论

由于阿司匹林的抗血小板作用在所有患者的临床运用效果上并不一致，在接受阿司匹林治疗的患者中，仍然会有缺血性时间发生，也就是阿司匹林抵抗。近年来，大多数学者提倡采用光学法测定血小板聚集率的'方法对阿司匹林抵抗进行诊断，但是此方法的操作较为复杂，重复性差，容易发生血小板体外激活。

因此，本文阐述了一种全新的，全血电阻抗法测定血小板聚集的方法。为了了解阿司匹林抵抗的发生情况以及临床特征，本研究观察了阿司匹林抵抗发生的情况，发生率为5.1%。

阿司匹林抵抗现象不仅仅存在于健康的人群，同样也存在于各种基本患者之中，这些与阿司匹林抵抗原定义产生分析的结果，可能是因为各地对阿司匹林抵抗定义的不同，以及在试验中对血小板功能测定的具体操作差异。在具体的临床工作中，如果病患在已经接受了阿司匹林治疗后，仍发生了缺血性心血管病状，临床医生应该首先怀疑是否存在阿司匹林抵抗。

同时，对那些具备阿司匹林抵抗特征的高危患者应该注意检测患者是否存在阿司匹林抵抗。对于存在有氯吡格雷抵抗的患者可以采用二磷酸腺苷受体拮抗剂。

篇4：阿司匹林的药物研究-医学论文

阿司匹林的药物研究-医学论文

摘要：阿司匹林,学名又叫乙酰水杨酸(ASA),自问世以来是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药,也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。近年来,由研究发现它可以通过不可逆抑制环氧化酶-1(COX-1)的活性,抑制血小板的聚集的作用。被付昂凡的应用到心脑血管疾病预防抗血小板。它可以将各类栓塞和血栓形成发生率降低25%。但是,经过长期访查,发现大多数患者即使接受了ASA的治疗,还是有血管事件复发,于是提出了ASA抵抗(AR)。

关键词：阿司匹林;药物研究

1、AR的定义及相关研究

阿司匹林主要通过不可逆地将脂肪酸环氧合酶-1(COX-1)活性部位附近的529位丝氨酸乙酰化,阻断花生四稀酸生成前列腺素H,从而减少血栓素A2(TXA2)的生成,抑制血小板聚集。临床试验证明,仍有一部分患者服用阿司匹林后再发心脑血管缺血性事件。因此,一些学者提出了“阿司匹林抵抗”这一概念。

通常从两方面来定义AR:

①服用常规剂量阿司匹林不能有效抑制血小板功能及血栓素合成者,即ADP诱导的血小板聚集率≥70%,及以5×10-3mg/ml花生四烯酸诱导的血小板聚集率≥20%,有学者称为“生化阿司匹林抵抗”;

②临床上使用治疗剂量的阿司匹林仍发生血栓事件,称为“临床阿司匹林抵抗”。临床阿司匹林抵抗有助于确定动脉栓塞高危患者,并随之采取某些干预措施来预防致死或致残,因而有更大的临床价值。Weber等学者应用简单的生物化学方法和体外试验,将AR分型为:Ⅰ型抵抗(药动学型),阿司匹林在体内不能抑制血栓素生成,但体外加入100mmol/L浓度的阿司匹林能完全抑制胶原介导的血小板聚集和血栓素的合成;Ⅱ型抵抗(药效学型),阿司匹林在体内外均不能抑制血栓素生成;Ⅲ型抵抗(假性抵抗),非血小板依赖的血小板活化,指尽管服用阿司匹林能完全抑制血栓素的合成,但低浓度的胶原(1mg/m1)便可引发血小板聚集。

2、AR的可能机制

虽然目前对AR的研究比较多,但是对AR的机制目前还不是很清楚,主要有以下几种:

2.1剂量不足或患者依从性差

这种情况目前被认为是产生AR的主要原因。其剂量在100mg/d就可以产生对血栓素A2的抑制。有研究显示,阿司匹林的抗栓效应每日75～150mg与更高剂量等效,而小于75mg则效果不确定。在我国,某些医生所用的剂量往往在50mg/d甚至更低。计量过低的阿司匹林显然不能产生充分的抗血小板效应,因而患者发生血栓性事件的可能性就高。此外,由于当心阿司匹林的副作用而自行减小剂量或不能坚持长期服用,也是影响阿司匹林临床效果的重要因素。

2.2与基因多态性有关

(1)环氧化酶基因多态性,导致AR。ASR抗血小板作用机制主要是抑制环氧化酶COX-1 530位丝氨酸发生不可逆的`乙酰化,从而使该酶失活。而COX-1基因存在多态性,Kawasaki等提出不同的个体之间存在COX-1基因单核苷酸多态性(SNPs)现象,这种多态性可影响COX-1蛋白结构或构象,使其对ASR的敏感性不均一,结果使COX-1不能被ASR灭活,从而影响ASR的抗血小板作用。

(2)血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa基因多态性,导致AR。血小板聚集共同的最后通路是凝血因子Ⅰ与糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体结合。GPⅡb/Ⅲa复合体的多态性在于Ⅲa亚单位的多态性,定位在17号染色体上的血小板糖蛋白Ⅲa亚单位基因出现单核苷酸变异,导致二等位基因PIA1/A2的产生。PIA2阴性的患者,容易产生AR,临床再发血栓事件几率增加。

2.3环氧化酶的关系

环氧化酶(COX)存在两种异构体,即环氧化酶1(COX-1)和环氧化酶2(COX-2)。COX是花生四烯酸生成血栓素A2和前列腺素H2等前列腺素合成过程中的关键限速酶。阿司匹林的抗血小板效应,主要是通过使COX-1失活而达到抑制血栓素A2合成的目的。COX-1主要存在于血小板和肾脏中,而COX-2主要存在于血小板、血管内皮细胞及平滑肌细胞中,存在于血小板中的COX-1是一定的,阿司匹林通过丝氨酸抑制其活性,COX-2也是同理。但是当有炎症刺激时,COX-2在有核细胞中的表达就增强10-20倍,而且阿司匹林对COX-2的抑制作用比COX-1低170倍。所以阿司匹林需要抑制90%以上的A2生成才能发挥其血栓作用,这就是血小板存在较高浓度COX-2患者发生AR的一个机制。

2.4其他血小板活化途径的作用

血小板激活途径包括A2、ADP、凝血酶和血小板GPⅡb/Ⅲa受体等,阿司匹林仅仅阻断A2途径,所以当凝血酶、5-羟色胺、ADP、TXA2、肾上腺素等诱导剂存在时可通过其他途径引起血小板聚集,导致AR。有核细胞如单核细胞因含血栓素合成酶,也可由前列腺素H2合成血栓素。其他引起血小板聚集的物理因素有高剪切应力。

2.5其他因素

除上述导致AR的因素之外,还存在着许多其他因素。

①如在疾病过程中,机体对药物反应性的影响,包括年龄、遗传等因素。在稳定的冠心病人群中,22%的患者在休息状态时对阿司匹林敏感,而运动试验后立即变为AR。心血管手术期间,阿司匹林的抗血小板效应明显降低。

②其他非类固醇类抗炎药物的影响:如布洛芬等。

③儿茶酚胺水平增加运动通过提高Ⅷ因子水平及血小板活性影响凝血功能,阿司匹林治疗的患者运动后血小板聚集性增加,可能与儿茶酚胺水平增加有关,体育运动及其他应急情况下,儿茶酚胺水平增加可能导致阿司匹林抵抗。

3、结语

对于AR,还存在很多未知因素,其复杂性和群体特征性是并存的,需进一步深入研究。我们不能因为AR得存在而放弃ASR的应用。目前对于AR的治疗还在摸索的阶段,如果能够综合中西医的优点结合治疗AR,相信会有益于AR患者和医学的发展。

参考文献：

[1] 陈哲,张健,李春盛,等.辛伐他汀对老年血脂异常患者的血脂及血小板活化功能的影响[J].医师进修杂志内科版,.

篇5：β-谷甾醇对阿司匹林副作用影响的研究论文

关于β-谷甾醇对阿司匹林副作用影响的研究论文

谷甾醇是真核生物生物膜很重要的组成成分，植物细胞膜主要是由谷甾醇混合物组成，主要包括: β-谷甾醇、菜籽甾醇、豆甾醇。近些年，植物甾醇引起了广泛关注，因其能够减少胆固醇在肠内的吸收而预防心脑血管疾病，而其中的β-谷甾醇还具有抗肿瘤、解热、免疫调节、抗炎、止痛、抗溃疡等作用。国内研究表明，β-谷甾醇具有抵抗大鼠慢性乙酸型与冷侵应激型胃溃疡的活性，效果与胃舒平与甲氰咪胍连用相似，但胃舒平与甲氰咪胍连用对冷侵应激型胃溃疡大鼠无效; 国外研究也表明: β-谷甾醇具有抵抗多种胃溃疡模型的胃黏膜保护效果，其胃黏膜保护活性可能通过促使胃上皮细胞相邻不饱和酸的聚集，进而形成黏膜屏障来抵抗胃酸，发挥胃的保护作用。本课题组前期研究结果与以上实验结论吻合。本课题组前期成功复制了阿司匹林介导的胃黏膜损伤模型，观察不同剂量( 50mg /kg、150mg /kg、300mg /kg) 的β-谷甾醇抵抗阿司匹林胃黏膜损伤副作用的量效关系，前期研究结果表明: β-谷甾醇具有较好的抵抗阿司匹林介导的胃黏膜损伤作用，其应用在胃黏膜损伤SD 大鼠体内最佳有效剂量为150mg /kg( 灌胃给药) 。在此基础上，本课题组进一步考察了，使用最佳有效剂量的β-谷甾醇对阿司匹林抗炎药理作用的影响。为研制可降低阿司匹林胃黏膜损伤副作用的复方制剂提供药理研究基础。

1 材料与方法

1. 1 实验材料

1. 1. 1 受试动物SD 大鼠40 只，雄性，体重160～ 250g，购于内蒙古大学实验动物中心; 昆明种健康小鼠40 只，雄性，体重25 ～ 30g，购于内蒙古大学实验动物中心。

1. 1. 2 实验材料与仪器阿司匹林原料药，采购于西安博昌生物科技有限公司; β-谷甾醇采购于湖北远程药业有限公司; 角叉菜胶采购于阿拉丁试剂上海有限公司; 二甲苯; 2‰CMC-Na( 羧甲基纤维素钠) ; 电子分析天平; 大鼠、小鼠灌胃器; 鼠称;卡尺和卷尺; 生理盐水; 1、5、20mL 注射器等。

1. 1. 3 药液配制阿司匹林药液: 每天称取0. 5g的阿司匹林溶于50mL 的2‰CMC-Na 中，配制成阿司匹林混悬液。β-谷甾醇药液: 每天称取0. 9g 的β-谷甾醇溶于30mL 的2‰CMC-Na 中，配制成β-谷甾醇混悬液。

1. 2 实验方法与模型制备

1. 2. 1 实验方法与角叉菜胶致大鼠足趾肿胀炎症模型的建立选取雄性SD 大鼠40 只，体重175 ～230g，随机分为四组: 阿司匹林组，阿司匹林+β-谷甾醇组，模型组与空白组，每组各10 只，实验室温度控制在20 ～ 25℃。阿司匹林组: 按100mg /kg 的灌胃给予阿司匹林; 阿司匹林+β-谷甾醇组: 阿司匹林灌胃剂量100mg /kg，2h 后，按150mg /kg 的剂量灌胃给予β-谷甾醇，给药剂量以“不同剂量β-谷甾醇组对阿司匹林介导胃黏膜损伤的保护作用”实验结果为参考; 空白组与模型组按1mL /100g的剂量灌胃给予CMC-Na( 2‰) 。各组分别连续灌胃给药7d。除空白组各组大鼠右后足脚掌处分别皮下给予角叉菜盐水混悬液( 浓度1%) 0. 1mL。分别与给药前、给药3h 后用卷尺测量四组大鼠右后足脚踝处周长并记录。肿胀度( mm) = 致炎后右后足周长( mm) -致炎前右后足周长( mm) 。

1. 2. 2 实验方法与二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型的建立选取40 只昆明种健康小鼠，随机分成空白对照组、模型组、阿司匹林组、阿司匹林+β-谷甾__醇组四组，每组10 只，实验室温度控制在20℃ ～25℃。阿司匹林组: 按200mg /kg 的灌胃给予阿司匹林; 阿司匹林+β-谷甾醇组: 阿司匹林灌胃剂量200mg /kg，2h 后，按300mg /kg 的剂量灌胃给予β-谷甾醇，β-谷甾醇剂量以“不同剂量β-谷甾醇组对阿司匹林介导胃黏膜损的保护作用”实验结果为参考; 空白组与模型组按1mL /100g 的剂量灌胃给予CMC-Na( 2‰) 。各组分别连续灌胃给药7d。除空白各组小鼠右耳前后分别涂抹二甲苯，左耳作为对照不做任何处理，4h 后，所有小鼠脱颈处死并取下两耳，两耳相同处分别用打孔器( 6mm)打孔并称重，同一只小鼠的左右耳重量之差为每只小鼠的肿胀度。

1. 3 统计学分析

将数据录入SPSS 19. 0统计软件进行相应统计学处理，各组计量数据采用均值( 珋x±s ) 标准差来表示，组间比较采用单因素的方差分析，角叉菜胶致大鼠足趾肿胀炎症模型数据的两两比较采用DunnettC 检验方法。二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型数据的两两比较采用LSD 检验方法。

2 结果

2. 1 角叉菜胶致大鼠足趾肿胀炎症模型的实验结果

角叉菜胶致大鼠足趾肿胀实验的测定数据及其统计分析结果。各组大鼠足趾肿胀度与空白组相比，差异具有显著性( P<0. 05) ; 给药组大鼠足趾肿胀度与模型组相比，差异具有显著性( P<0. 05) ; 谷甾醇+阿司匹林组大鼠足趾肿胀度与阿司匹林组相比，差异具有显著性( P<0. 05) 。上述结果表明: ( 1) 角叉菜胶诱导的大鼠足趾肿胀炎症模型复制成功; ( 2) 阿司匹林具有抵抗角叉菜胶致大鼠足趾肿胀炎症的效果; ( 3) β-谷甾醇与阿司匹林联合使用，比单独使用阿司匹林的抗炎效果更强。

2. 2 二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型的实验结果二甲苯致小鼠耳肿实验的测定数据及其统计分析结果。各组小鼠耳肿胀度与空白组相比，差异具有显著性( P<0. 05) ; 给药组小鼠耳肿胀度与模型组相比，差异具有显著性( P<0. 05) ; 谷甾醇+阿司匹林组小鼠耳肿胀度与阿司匹林组相比，差异具有显著性( P<0. 05) 。上述结果表明: ( 1)二甲苯诱导的.小鼠耳肿胀炎症模型复制成功; ( 2)阿司匹林具有抵抗二甲苯诱导的小鼠耳肿胀炎症的效果; ( 3) β-谷甾醇与阿司匹林联合使用，比单独使用阿司匹林的抗炎效果更强。

3 讨论

阿司匹林是非甾体抗炎药的一种，其作用机制是不可逆地非选择性抑制环加氧酶( COX) ，进而抑制前列腺素( PG) 的合成发挥抗炎作用，由于其抑制COX-1，进而产生其常见的副作用———胃小肠溃疡，但临床上广泛地使用小剂量阿司匹林降低心血管疾病的发生风险。

Gupta 等在1980 年通过角叉菜胶介导的水肿与棉球介导的肉芽肿模型证实，β-谷甾醇具有抗炎活性，效果类似于氢化可的松。抗炎作用的主要机制是通过机体的垂体-肾上腺素系统发生的。1993 年，Saeed 等通过大鼠的组织肿胀模型证明β-谷甾醇具有抗炎作用，年，Prieto 等，通过体外模型证实，β-谷甾醇的抗炎机制与非甾体抗炎药的作用机制可能不同，其主要是通过局部免疫调节来发挥抗炎作用。年，Perianayagam等发现β-谷甾醇具有抗炎活性，其部分抗炎机制是通过抑制环氧合酶与脂肪氧合酶通路。，Loizou 等证实，在人血管内皮细胞上，β-谷甾醇抗炎机制为抑制血管内皮细胞黏附分子以及其在细胞内的表达，减弱NF-κB 的磷酸化，进而抑制动脉硬化，具有心脏保护作用。Rohini 等通过多种动物模型证实，β-谷甾醇具有抗炎与抗腹泻活性，其主要机制是抑制了前列腺素的合成。，Michael 等证实β-谷甾醇通过增强巨噬细胞SHP-1 的活性进而减弱NF-κB 和STAT1 通路的活性，发挥抗炎作用。年，Choi 等证实β-谷甾醇通过减少ON 的生成，抑制巨噬细胞IL-6活性，减少TNF-α、IL-1β 等炎性因子的分泌，产生抗炎作用。年，Liz 等证实，β-谷甾醇促进细胞钙的摄取，抑制髓过氧化物酶、腺苷脱氨酶的活性，抑制IL -1β 、TNF -α 的水平，发挥抗炎作用。

在此基础上，本文重点观察了使用最佳有效剂量的β-谷甾醇对阿司匹林抗炎药理作用的影响。为研制可降低阿司匹林胃黏膜损伤副作用的复方制剂提供药理研究基础。

本文研究表明: 通过大鼠足趾肿胀与小鼠耳肿胀炎症模型证实，在较好保护胃黏膜损伤作用的剂量下，β-谷甾醇联合阿司匹林比单独使用阿司匹林的抗炎效果更强。β-谷甾醇降低阿司匹林胃黏膜损伤副作用的同时，增强了阿司匹林抗炎药理作用，提供了二者复方制剂研发的可能性，而关于β-谷甾醇对阿司匹林其他药效的影响，还有待于进一步研究。

篇6：阿司匹林与丹参在短暂性脑缺血发作临床防治中的对照研究论文

阿司匹林与丹参在短暂性脑缺血发作临床防治中的对照研究论文

【摘要】目的观察阿司匹林与丹参治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效。方法 90例TIA患者随机分为观察组和对照组，观察组45例使用阿司匹林100 mg，每日1次，30 d为一疗程；对照组45例使用丹参片每日3次，每次4粒，30 d为一疗程。观察两组的临床疗效。结果阿司匹林组的疗效较好，与丹参组比较，差异有显著性(P<0.05)。结论阿司匹林防治TIA的疗效优于丹参。

短暂性脑缺血发作（TIA）是公认的缺血性脑血管疾病中最重要的独立危险因素。阿司匹林与丹参可不同程度减少TIA发作的危险，特别是阿司匹林作为防治TIA发作的常用药物而被医学界广泛认可，且日益受到人们的重视。对于阿司匹林与丹参防治TIA发作，在国内外已有报道。我院近4年来使用阿司匹林防治TIA发作取得了较好的临床疗效，并与传统丹参治疗方法进行了比较，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例入选标准 ⑴符合1995年全国第四届脑血管疾病学术会议诊断标准［1］。⑵颅脑CT排除脑梗死和脑出血。

1.2 病例排除标准 ⑴不符合入选标准；⑵有出血倾向等抗凝药物使用禁忌；⑶有严重肝、肾功能损害者。

1.3 病例分组我院2002~2005年门诊及住院符合TIA诊断标准的患者共90例，随机分为观察组和对照组各45例。其中观察组男26例，女19例，年龄48~82岁，平均(61.8±2.3)岁。对照组男27例，女18例，年龄49~83岁，平均(62.1±2.8)岁。两组患者性别、年龄等差异无显著性，具有可比性。

1.4 给药方法观察组使用口服阿司匹林100 mg治疗，每日1次，30 d为1个疗程。对照组使用丹参片，每日3次，每次4粒，30 d为1个疗程。服药后均每月随访1次，共随访6个月。两组患者均采取内科治疗，治疗过程中对TIA发作的其他危险因素有明确病因者，尽可能针对病因治疗，如控制血压、控制血糖等。同时作注意饮食、适当休息、适度体力活动、使用脑保护剂等综合性治疗。

1.5 疗效评定标准显效：治疗后发作在1 d内被控制，且30 d内无再发作。有效：发作在1~3 d内被控制，且30 d内无再发作。无效：未被控制仍反复发作或转为脑梗死。

1.6 观察指标观察患者神经功能缺失的症状和体征的改善情况，如肢体无力或瘫痪、黑曚、失语、感觉障碍等。所有患者治疗前后查血常规、尿常规、血糖、电解质、肝肾功能、血液流变学指标、胸片、心电图等。记录不良反应情况等。

1.7 统计学方法应用SPSS13.0统计软件，计数资料采用卡方检验，以P<0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 两组的临床疗效观察组显效28例，显效率62.2%；有效14例，有效率31.1%；无效3例，无效率6.7%；对照组显效6例，显效率13.3%；有效7例，有效率15.6%；无效32例，无效率71.1%。两组患者显效率和总有效率差别有显著性(P<0.05)，观察组优于对照组。

2.2 不良反应观察组在服药后2周内，有4例出现不良反应，3例腹胀返酸消化道症状，1例大便潜血阳性，经对症治疗后，症状均好转。对照组中2例出现口干，1例出现胃部不适，未影响疗程。两组均未见明显严重不良反应，未发现对血压的影响及肝、肾功能、造血系统的损害。

3 讨论

TIA是指因局部脑动脉供血不足，脑功能短暂丧失发作。多见于中年以上，男性较多，发病突然，迅速出现局限性神经功能缺失的症状和体征。数分钟内达到高峰，持续数分钟或十余分钟缓解，通常30 min内完全恢复，不遗留后遗症；常反复发作、每次发作可症状相似。由于症状出现时间短、恢复快，又不遗留后遗症，所以多数患者不重视。

TIA的临床发病率较高，其发作频率对预后产生重要影响，迅速控制TIA，防止脑梗死的发生是防治缺血性脑血管病的一项重要措施。现已公认［2］：TIA是缺血性脑卒中最重要的危险因素之一。TIA后发生脑卒中的危险性，在第1年内约23%，住院的脑梗死患者中有TIA病史者占30%~50%。TIA患者远期发生严重脑血管疾病的机会和远期死亡率都高于相应的一般人群，尤其是频繁发作的'TIA患者，若不及时治疗易引起脑梗死。故TIA发作后，对该患者的预防及治疗尤为重要。但目前尚无成熟的治疗方案来防止缺血性脑血管疾病的发生及其神经功能的丧失。以往将肝素作为一种抗凝剂，长期用于临床防治TIA发作，但由于肝素半衰期短，且容易引起出血，因而使用受到限制。肝素作为注射剂，病人使用不方便，剂量难于掌握，使用不适当副作用较大。

阿司匹林除因具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿等作用而被全世界广泛应用外，又因其具有抗血小板聚集作用而使用于缺血性心脑血管疾病的预防和治疗，并被列入非处方药物使用［3］。阿司匹林具有防治高危患者发生缺血性脑血管疾病的作用，其作用机制是抑制血小板的释放反应和聚集反应，从而起到改善微循环、改善血液流变性、降低血浆比黏度，起到抗血栓形成作用。

由于阿司匹林作用时间比较长，故每天只需服药1次就有效，一般晚餐后服用。有研究表明：阿司匹林低浓度时主要阻断血小板TXA2的产生，如每日口服阿司匹林180 mg，就能使99%的血小板TXA2合成酶受到抑制。阿司匹林5 mg就有抗血小板凝聚作用，100 mg时血小板全面被抑制，超过320 mg或500 mg时并发出血的危险加大［4-6］。在阿司匹林预防和治疗缺血性脑血管疾病中，专家组推荐剂量为每日口服50~300 mg。对于反复发作的TIA患者，给予每日口服阿司匹林100 mg，尚可减少甚至消除TIA的发作，且药物的副作用发生率低，这对预防和治疗TIA的发作具有积极作用。每日口服超过200 mg时，药物副作用明显；每日口服50 mg，预防和治疗效果相对较差。阿司匹林预防和治疗缺血性脑血管疾病的适宜剂量为每日口服100 mg/d ［7］。阿司匹林防治TIA发作的疗效肯定，且正确使用副作用少。

本研究结果显示，观察组的临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。故在临床预防和治疗TIA发作中，使用适当剂量的阿司匹林是防治TIA发作的安全有效药物，临床疗效确切，不良反应少，值得临床推广应用。

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